Antonello Manacorda gründete 1997 zusammen mit Claudio Abbado und Musikern des Gustav Mahler Jugend Orchesters das Mahler Chamber Orchestra. Manacorda wurde zum Vizepräsidenten und Konzertmeister ernannt, eine Position, die er fünf Jahre innehatte, bis er eine Karriere als Dirigent einschlug. Ihm wurde ein Stipendium der Musikvereinigung De Sono in Turin verliehen, das ihm ermöglichte, zwei Jahre bei Jorma Panula zu studieren.

Gegenwärtig ist Antonello Manacorda Musikdirektor der Pomeriggi Musicali in Mailand. Manacorda arbeitete im Januar 2006 zum ersten Mal mit dem Orchester zusammen, als er Mozarts wenig bekanntes Oratorium La Betulia Liberata dirigierte. Im März 2006 folgte ein Konzertprogramm mit Werken von Gluck, Piccinini und Mozart. Seine erste Spielzeit als Musikdirektor der Pomeriggi Musicali eröffnete er im September 2006 mit Mozarts Oratorium Davidde Penitente, wofür er begeisterte Kritiken in der italienischen Presse erhielt.

Zuletzt arbeitete Antonello Manacorda mit dem Maggio Musicali Orchestra während des Festivals in Florenz zusammen. Zudem leitete er Paisiellos Oper Il Barbiere di Siviglia im Teatro Arcimboldi in Mailand. Außerdem dirigierte er das Orchester La Fenice (Venedig), das Orchestra della Svizzera Italiana (Lugano), I Virtuosi di Kuhmo (Helsinki), die Västeras Sinfonietta (Schweden) und das Sinfonieorchester Helsingborg. Im April 2007 vertrat er sehr kurzfristig und erfolgreich das Ensemble Orchestral de Paris, wo er in einem Konzert im Théâtre des Champs Elysées Werke von Beethoven und Mozart dirigierte.

Antonello Manacorda wurde in Turin geboren und studierte Violine bei Sergio Lamberto am Konservatorium Guiseppe Verdi, wo er mit Auszeichnung abschloss. Später erhielt er ein Stipendium der De Sono Associazione per la Musica, das ihm ermöglichte, sein Studium bei Herman Krebbers, Eduard Shmider und Franco Gulli fortzusetzen.

Von 2003 bis 2006 war Antonello Manacorda künstlerischer Direktor für Kammermusik an der Académie Européenne de Musique beim Festival in Aix en Provence.